Rientrato a Vercelli nel 1976, è stato incaricato di avviare il consultorio familiare diocesano, di cui è stato direttore, e di curare la pastorale delle famiglie. Successivamente è divenuto presidente della Federazione regionale piemontese dei consultori di ispirazione cristiana. Intanto, nel 1977 gli era stata affidata la parrocchia della frazione di Larizzate. In quegli anni ha seguito anche i corsi presso lo Studio della Rota Romana, conseguendo il titolo di avvocato rotale.

È stato invitato a insegnare diritto canonico e psicologia alla Pontificia Università Gregoriana, pur mantenendo in parte le sue attività nell’arcidiocesi di Vercelli. Divenuto poi referendario (1985) e votante (1990) del Supremo Tribunale della Segnatura Apostolica, è stato anche docente di antropologia presso lo Studio della Rota Romana. Nel 1993 ha conseguito il grado di professore ordinario presso la Gregoriana. Ha insegnato anche nella sezione di Torino della facoltà teologica dell’Italia Settentrionale e all’università Marcianum di Venezia.

Nel 1994 l'allora arcivescovo di Vercelli, monsignor Tarcisio Bertone — oggi segretario di Stato di Benedetto XVI — lo ha nominato vicario generale dell’arcidiocesi, ufficio nel quale è stato confermato anche dall’arcivescovo Enrico Masseroni, succeduto a Bertone nel 1996. Tra gli altri incarichi ricoperti, da ricordare quello di presidente della fondazione del museo del Tesoro del duomo e dell’archivio capitolare. È stato anche membro dell’organo di indirizzo della fondazione Cassa di risparmio di Vercelli.

Il 4 aprile 2007 Benedetto XVI lo ha nominato Vescovo di Alessandria. Il successivo 26 maggio ha ricevuto l’ordinazione episcopale nella cattedrale di Vercelli dall’arcivescovo Masseroni e ha poi fatto ingresso in diocesi il 10 giugno.

Nel marzo 2009 il Papa lo ha nominato visitatore apostolico dei legionari di Cristo per Italia, Israele, Filippine e Corea, servizio che lo ha impegnato fino al maggio 2010. È membro del consiglio per gli affari giuridici della Conferenza episcopale italiana; direttore dell’osservatorio giuridico-legislativo presso la Conferenza episcopale del Piemonte - Valle d’Aosta; assistente dell’associazione dei medici cattolici della regione Piemonte.

Il 21 settembre 2011 il Papa lo ha nominato Presidente della Prefettura degli Affari Economici della Santa Sede, elevandolo al contempo alla dignità di arcivescovo.  È amministratore apostolico della diocesi di Alessandria.